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研究揭示通过转移miR-330-5p, SHED-EVs调控Ehmt2介导的CXCL14转录促进抗炎小胶质细胞极化
作者:生物谷    日期:2022-09-26
       创伤性脑损伤(TBI)被认为是人群发病和死亡的常见原因,已成为负担全球卫生的一个主要因素。到目前为止,尽管对症干预,如手术和药物给药在TBI的治疗中发挥着重要作用,但在改变预后方面的总体疗效仍存在争议。
       越来越多的证据表明,基于干细胞的治疗为TBI的功能恢复提供了新的线索。其中,牙源性间充质干细胞(DSCs)因其固有的神经源性潜能而具有广阔的应用前景。研究表明,DSCs有助于TBI的精神和身体功能恢复。值得注意的是,DSCs分泌的细胞外囊泡(EV)被认为是治疗效应。

       近日,来自西安交通大学的研究者们揭示了通过转移miR-330-5p, SHED-EVs调控Ehmt2介导的CXCL14转录促进抗炎小胶质细胞极化,从而治疗创伤性脑损伤。

       创伤性脑损伤(TBI)是导致神经功能缺损的关键因素。然而,目前还没有开发出有效的治疗方法。在研究者之前的工作中,由人脱落乳牙(SHED)干细胞分泌的细胞外囊泡(EVs)为TBI功能恢复提供了新的见解。
       研究旨在阐明其作用机制,为未来的临床干预提供新的治疗靶点。随着miRNA阵列的完成和Real-time PCR的验证,研究者揭示了由shed衍生ev (shed - ev)转移的miR-330-5p在调节中枢神经系统的关键免疫调节剂小胶质细胞中的重要作用。
       MiR-330-5p靶向Ehmt2,并介导CXCL14的转录,促进M2小胶质细胞极化,抑制M1极化。在研究的体内数据中发现,shed - ev及其效应子miR-330-5p可以缓解炎症细胞因子的分泌,恢复TBI大鼠的运动功能恢复。
       目前的研究表明,从SHED - ev转移的miR-330-5p挽救了TBI导致的运动功能损伤。从机制的角度来看,SHED-EVs/miR-330-5p通过靶向Ehmt2-H3K9me2介导的CXCL14转录来改变小胶质细胞的极化,从而减轻神经炎症和增强脑损伤的修复。
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