多形胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性颅内肿瘤，在成人中死亡率高。GBM确诊后，目前可用的传统治疗方法包括安全的手术切除GBM肿瘤，然后结合放疗和化疗。替莫唑胺(TMZ)是一种口服烷化剂，常规用于治疗GBM。
       尽管TMZ在治疗的早期阶段对GBM显示出显著的治疗潜力，但超过40%的GBM患者逐渐对TMZ产生耐药性，导致病情恶化和死亡。目前，克服TMZ耐药性仍然是GBM治疗的主要挑战。因此，迫切需要寻找一种可靠的生物标志物来预测TMZ的疗效，并进一步探讨导致GBM患者TMZ耐药的潜在机制。

       近日，来自天津医科大学总医院的研究者们强调PTRF可作为预测TMZ治疗后多形胶质母细胞瘤患者预后的独立生物标志物，并描述了导致TMZ耐药的新机制。此外，该研究可能为GBM的治疗提供新的思路。

       研究者应用了TCGA数据分析、CGGA数据分析、透射电子显微镜、扫描电子显微镜、克隆形成、细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、免疫印迹(WB)、免疫荧光(IF)、免疫组织化学(IHC)和流式细胞仪分析等方法，探讨PTRF在多种GBM细胞株和GBM患者来源的异种移植(PDX)模型中对TMZ耐药的机制和影响。
       TMZ治疗GBM患者的预后与PTRF表达呈负相关。研究结果显示，TMZ处理后，PTRF基因下调显着抑制了多形胶质母细胞瘤的增殖，增加了细胞的凋亡率。此外，PTRF通过增加TMZ通过细胞外小泡(EVS)的外流而增加对TMZ的耐药性。此外，结果表明，TMZ和CQ的序贯治疗通过增加TMZ的细胞内浓度，显著提高了TMZ抗GBM的疗效。