近日，山东大学基础医学院高成江教授团队发现蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT9通过精氨酸甲酯化减弱MAVS激活。

       天然免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。线粒体蛋白MAVS是天然免疫抗病毒信号转导的关键节点蛋白。RNA病毒感染机体后，信号转导分子MAVS形成朊蛋白样聚集体，进而激活抗病毒免疫应答反应。

       适度的MAVS活化可以帮助机体抵抗外源病毒感染，但MAVS的过度活化或自发聚集可导致自身免疫紊乱。因此，MAVS的适度激活对于宿主介导抗病毒天然免疫至关重要。然而，目前抑制MAVS在静息细胞中自发聚集的分子机制仍然不清楚。
       高成江教授团队通过对蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员进行筛选，发现精氨酸甲基转移酶PRMT9在抗病毒免疫反应中发挥负向调控功能。在生理状态下PMRT9定位于线粒体，直接与MAVS结合并催化MAVS发生对称性二甲基化修饰，进而抑制MAVS的聚集活化。
       RNA病毒感染减弱了PRMT9的线粒体定位以及对MAVS的抑制作用，降低MAVS的甲基化修饰，继而促进了MAVS的聚集活化，上调I型干扰素的表达和抗病毒免疫反应。这一研究揭示了一种新的MAVS蛋白翻译后修饰形式，进一步完善了抗病毒信号通路的调控机制。
       高成江教授团队长期致力于天然免疫信号转导的调控机制研究，系统探索抗病毒天然免疫信号转导以及炎症反应的调控机制。