癌症是一种动态疾病。从最初的非恶性细胞转化为恶性细胞，发展中的肿瘤不断演变，通常在疾病过程中变得更加异质性。肿瘤的异质性不仅包括肿瘤细胞间的基因组异质性，还包括非癌性肿瘤微环境(TME)的异质性，包括免疫细胞、间充质细胞和内皮细胞(ECs)以及非细胞成分。
       在这个复杂的环境中，交流是通过细胞间的直接接触和分泌因子来实现的。其中，胞外小泡(EV)，如外泌体，正在成为重要的TME细胞间通讯媒介。肿瘤细胞外小泡(EVS)通过调节血管生成和炎症等多种生理过程参与肿瘤的发展。
       近日，来自列日大学的研究者报告了由暴露于肿瘤的内皮细胞释放的EVS参与了巨噬细胞向肿瘤中的募集，导致了允许肿瘤生长的免疫调节表型。

       研究者报道由乳腺肿瘤环境中的内皮细胞释放的EVS参与肿瘤内巨噬细胞的募集，导致允许肿瘤生长的免疫调节表型。使用RNAseq方法，研究者鉴定了在内皮EV中发现的几个microRNAs(MiRNAs)，它们共享参与免疫系统调节的共同靶标。

       为了进一步研究这些miRNAs在小鼠肿瘤模型中的影响，研究者重点研究了三个在人和小鼠之间保守的miRNAs，即miR-142-5p、miR-183-5p和miR-222-3p。这些miRNAs从肿瘤微环境中的内皮细胞中释放出来，并通过EVS转移到巨噬细胞。在小鼠乳腺肿瘤模型中，用富含这些miRNA的EVS治疗会导致肿瘤生长。
       研究揭示了TME内一条复杂的通讯途径：由癌细胞激活的ECS释放EV，诱导局部TAM增加，促进肿瘤生长。虽然EV转移不是肿瘤细胞调节其微环境的唯一机制，但该研究结果揭示了三种主要TME细胞类型之间一个重要的EV调制的通信网络。
       内皮EV似乎代表了TME的重要组成部分，并可以作为重要的信使，介导内皮、TAMS和癌细胞之间的相互作用。直接靶向TAMs或操纵其极化正在被评估为癌症的一种新的治疗策略。研究提供了证据，表明调节内皮EVS来塑造巨噬细胞极化是一种潜在的治疗方法。