小胶质细胞是中枢神经系统中的主要巨噬细胞，在先天免疫反应、神经发育和可塑性方面具有重要意义。小胶质细胞的过度激活导致促炎细胞因子的释放和加速的神经元损伤，被认为是神经炎症的诱因，参与了各种神经退行性疾病的发病机制。
       激活的小胶质细胞促使过量的活性氧(ROS)的产生，从而导致神经变性和神经元死亡，伴随着氧化应激。虽然减轻小胶质细胞引起的神经炎症已成为许多神经精神疾病的潜在治疗策略，但对其调节机制尚缺乏了解。

       近日，吉林大学的研究者们研究揭示TAZ可能通过Nrf2-ROS-核因子kB(NF-kB)途径改善小胶质细胞介导的炎症反应。

       带有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)是Hippo途径的核心模块之一，参与肝脏炎症细胞的侵袭，但对其在小胶质细胞介导的炎症反应中的生理功能知之甚少。在这里，研究者揭示了TAZ的激活阻止了小胶质细胞产生促炎细胞因子，这表明了TAZ在抗炎中的重要性。
       转位入核后，TAZ与转录增强相关结构域(TEAD)相互作用，并与核因子红系2相关因子2(Nrf2)启动子结合，阻断Nrf2启动子导致TAZ不能改善炎症反应，提示Nrf2是TAZ的直接靶点。进一步的分析表明，TAZ诱导Nrf2核移位，通过减弱氧化应激和炎症反应来增强抗氧化能力。
       在炎症条件下，TAZ可抑制线粒体功能障碍，表现为线粒体ATP水平、线粒体DNA拷贝数和线粒体膜电位的改善，线粒体超氧化物歧化程度明显降低，但这种障碍可被Nrf2阻断而被中和。
       TAZ抑制线粒体通透性转换孔的开放，抑制细胞色素c从线粒体释放到胞浆中，并足以使依赖Nrf2的小胶质细胞免于凋亡。Nrf2作为TAZ的下游靶点，通过增强抗氧化能力来抑制核因子-kB的激活。
       总之，TAZ可减轻小胶质细胞介导的炎症反应。TAZ转位到细胞核后，通过与TEAD相互作用启动Nrf2转录，诱导Nrf2核转位，提高抗氧化能力，同时降低细胞内ROS，从而改善线粒体功能，挽救小胶质细胞的凋亡，阻止核因子-kB的激活。