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研究通过抑制糖基转移酶GLT8D1在肿瘤干细胞中的表达水平抑制肿瘤的恶性进展
作者:互联网    日期:2022-03-25
       中国科学院昆明动物研究所陈勇彬课题组长期利用肿瘤学与生命科学交叉学科研究的方法,筛选低氧实体瘤相关新生物标志物,并解析其在肿瘤发生发展中的重要功能和分子调控机理。

       低氧可诱导产生过量的活性氧ROS(reactive oxygen species),并通过影响基因组稳定性、表观遗传模式(如甲基化修饰、非编码RNA和染色质重塑等)、细胞代谢通路活性改变等,浓度依赖性地促进或抑制肿瘤的发生和发展。

       课题组前期研究发现糖基转移酶GLT8D1受低氧转录因子HIF-1a诱导,调控胚胎早期中枢神经系统发育(Nature Communications,2018),并在胶质瘤干细胞的细胞膜表面特异性高表达。GLT8D1与胶质瘤干细胞标志物CD133膜蛋白直接结合,通过糖基化修饰CD133抑制其溶酶体蛋白降解途径,进而稳定CD133的表达和胶质瘤干细胞活性。
       而FDA批准的抗高血压的临床老药:乐卡地平(lercanidipine),可以通过抑制糖基转移酶GLT8D1在肿瘤干细胞中的表达水平,进而抑制肿瘤的恶性进展;课题组同时设计表达了分子小肽FECD133,发现其可以通过阻断GTL8D1与CD133蛋白之间的结合,下调CD133蛋白的稳定性,进而抑制胶质瘤干细胞活性。其中乐卡地平(老药新用)抗胶质瘤的临床实验正在开展当中。
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