前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一，目前主要治疗方法是抗雄激素治疗，然而不少患者会进展为去势抵抗前列腺癌并发生转移（CRPC）。目前针对CRPC没有有效的治疗方法，包括免疫治疗。

       北京大学吴虹课题组研究发现新型PI3K抑制剂BAY1082439通过调节PTEN缺失的前列腺癌的免疫抑制通路和肿瘤免疫微环境，提高癌细胞对免疫检查点阻断疗法的响应，为前列腺癌患者获益于免疫治疗提供了临床前依据。

       PTEN缺失导致的PI3K-AKT信号通路异常激活是前列腺癌最常见驱动因素。2018年，吴虹课题组与拜耳公司合作，证实同时靶向α，β和δ三个亚型的新型PI3K抑制剂BAY1082439可以抑制Pten缺失前列腺癌模型鼠的癌细胞增殖。
       在最新研究中，吴虹课题组又进一步发现间隔性BAY1082439给药可通过抑制PI3K调控的免疫抑制通路而上调癌细胞抗原呈递和T细胞趋化因子表达，减少肿瘤中调节性T细胞介导的外源性免疫抑制，从而增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润及杀伤，保证后继抗PD-1免疫治疗的疗效。
       左图：在PTEN缺失前列腺肿瘤中，癌细胞上调PI3K通路，抑制IFN通路、抗原呈递和T细胞趋化因子表达。同时肿瘤微环境中调节性T细胞抑制CD8+T细胞激活和增殖，造成“冷”肿瘤的状态。
       中图：间隔性BAY1082439处理激活癌细胞的IFN通路并上调抗原呈递功能，同时抑制肿瘤微环境中调节性T细胞。吸收癌细胞抗原的树突状细胞迁移到肿瘤内三级淋巴结构（TLS）中，促进CD8+T细胞激活和克隆增殖。克隆增殖的CD8+T细胞被肿瘤细胞表达的T细胞趋化因子吸引，浸润到肿瘤中，使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。浸润的CD8+T细胞上调自身PD-1表达并分泌IFNγ细胞因子，刺激肿瘤细胞表达PD-L1，削弱其免疫活性。
       右图：在间隔BAY1082439处理后的“热肿瘤”中加入抗PD-1抗体可有效促进T细胞介导的肿瘤杀伤能力。
        鉴于PI3K通路异常激活是癌症中最常见上调的信号通路，研究也对其他肿瘤应用PI3K抑制剂靶向治疗和联合免疫治疗提供了临床前依据。