研究发现NANOG的转录因子能够有小弟逆转骨骼肌细胞的衰老
作者:互联网
日期:2021-09-18
在一项新的研究中,来自美国布法罗大学的研究人员发现一种称为NANOG的转录因子能够有小弟逆转骨骼肌细胞的衰老。
在一系列的实验中,这些作者在称为成肌细胞(myoblast)的肌源性祖细胞(myogenic progenitor)中过度表达NANOG。成肌细胞处于衰老状态会阻碍骨骼肌再生,这意味着它们不再能够分裂和生长。
在衰老的成肌细胞中过量表达转录因子NANOG可以克服细胞衰老的影响,并赋予衰老细胞以年轻的表型。NANOG过度表达改善了与年龄相关的细胞衰老的一些主要特征,包括不活跃的自噬、蛋白稳态丧失、基因组不稳定、细胞核完整性受到破坏和线粒体功能障碍。NANOG的恢复青春作用包括通过上调DNA修复蛋白来恢复DNA损伤反应,通过组蛋白上调来恢复异染色质标记,以及通过上调AMP激活蛋白激酶(AMPK)来重新激活自噬和线粒体能量。
过早衰老的小鼠模型的骨骼肌中的NANOG表达可恢复成肌细胞祖细胞的数量并诱导形成eMyHC+肌纤维形成。这项研究证明了逆转体内成肌细胞衰老的可行性,而不需要将细胞重新编程到胚胎多能状态,这一过程通常用于干细胞治疗,但会冒着肿瘤发生的风险。
研究的工作重点是了解NANOG的作用机制,希望在模拟NANOG抗衰老作用的信号通路或代谢网络中发现药物可靶向的靶标。最终,这项研究可能有助于导致新的治疗方法,帮助逆转成肌细胞衰老,并帮助许多患有年龄相关性疾病的患者。