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研究通过直接或间接调节主要的生物钟基因的表达来调节软骨的再生和降解
作者:互联网    日期:2021-09-15
      骨关节炎(OA)是世界范围内最常见的关节炎,是一种以进行性软骨破坏、软骨下重塑和滑膜炎症为特征的退行性关节疾病。虽然传统的药物治疗旨在防止进一步的软骨损失和关节功能障碍,但目前还没有针对骨关节炎发病机制的理想策略。褪黑激素通过与特定受体和下游分子结合而表现出多种调节特性,并通过细胞内靶标作为软骨细胞保护剂,抗炎调节剂和自由基清除剂发挥无数受体非依赖性作用。

       褪黑素还通过直接或间接调节主要的生物钟基因的表达来调节软骨的再生和降解,如转录激活因子[脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白(BMAL)和昼夜运动输出周期kaput(CLOCK)],转录抑制因子[周期昼夜调节因子(PER)1/2,隐色素(Cry)1/2和Dec2],以及核激素受体[Rev-Erbs和维甲酸-2]。由于其对软骨稳态的影响,提出褪黑激素通过调节生物钟基因,减轻软骨细胞凋亡,抗炎活性和清除自由基在预防和治疗OA中的潜在作用。

       骨关节炎(OA)是世界上最常见的关节炎,其患者被分为原发性(病因不明)和继发性(病因已知)两类。它的特点是进行性软骨破坏,伴随适应性成骨,关节功能丧失。骨关节炎患病率随年龄增长而增加,被认为是患者疼痛和残疾的主要原因。在发达国家,骨关节炎患病率的增加是由于其他后天因素,如生物力学损伤和老年人的残疾。年龄、性别、肥胖、损伤、炎症、遗传倾向和其他生物力学因素(如排列失调和关节形状异常)被认为是骨关节炎最常见的危险因素。
       骨关节炎的主要病理特征是软骨细胞数量减少和随之而来的软骨基质降解,最终导致倦怠。损伤包括关节软骨的侵蚀和关节面下的骨质改变,如骨膜增厚和硬化,以及边缘骨软骨突起和骨赘的形成。疼痛、功能障碍和关节畸形是骨关节炎患者求医的常见症状。因为骨关节炎是一种慢性和非致命性疾病,它损害了生活质量和工作效率,并与社会经济和医疗保健系统的负担有关。
       虽然软骨损伤可以由人骨髓间充质干细胞(MSCs)修复,但在老化过程中软骨的增殖有限。骨关节炎患者的治疗选择仍然集中在疼痛控制、粘性补充和假体置换上,以骨关节炎的临床症状为目标,而不是改变疾病。因此,当代疗法可能不是患者和医生的最佳选择。因此,目前还没有有效的治疗方法来阻止骨关节炎的进展。临床管理旨在改变早期OA患者的症状并延缓进展,并为晚期骨关节炎患者替换患病关节。
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