2020年11月20日，细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院俞春东教授课题组和厦门大学医学院李文岗教授课题组研究表明JMJD2D可通过Wnt/β-catenin和Notch信号通路来增强干细胞标志物EpCAM和Sox9的表达，进而促进肝癌干细胞的自我更新。

       肿瘤干细胞是肿瘤异质性、转移、耐药和复发的重要因素。组蛋白去甲基化酶JMJD2D在结肠和肝脏肿瘤中高表达并可促进肿瘤进展；然而，JMJD2D在肿瘤干细胞中的作用尚不清楚。该研究发现：JMJD2D在肝癌干细胞中的表达增加；JMJD2D的下调抑制了肝癌干细胞在体内外的自我更新，并通过降低血液中循环肝癌干细胞的存活和早期肺种植来抑制肝癌干细胞的肺转移。
       机制上，JMJD2D通过增强干细胞标志物EpCAM和Sox9的表达来促进肝癌干细胞的自我更新；JMJD2D分别通过与β-catenin/TCF4和Notch1胞内结构域的相互作用降低EpCAM和Sox9启动子上的H3K9me3水平，以增强其转录。在JMJD2D敲除的肝癌干细胞中回补EpCAM和Sox9的表达可部分恢复肝癌干细胞的自我更新。
       JMJD2D抑制剂5-c-8HQ处理可降低肝癌干细胞的自我更新和肝癌的进展。总之，该研究表明JMJD2D通过Wnt/β-catenin和Notch信号通路来增强EpCAM和Sox9的表达，进而促进肝癌干细胞的自我更新，提示JMJD2D是肝癌治疗的潜在靶点。